1、小核酸藥物具備諸多優(yōu)勢
根據(jù)觀研報(bào)告網(wǎng)發(fā)布的《中國小核酸藥物行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀分析與投資前景預(yù)測報(bào)告（2024-2031年）》顯示，小核酸藥物是指長度較短，通過堿基互補(bǔ)配對原則通常作用于細(xì)胞內(nèi)的mRNA，以達(dá)到調(diào)控蛋白表達(dá)，進(jìn)而完成疾病治療的藥物。由于小核酸藥物作用在中心法則的mRNA環(huán)節(jié)，在蛋白質(zhì)翻譯前起效，因此理論上相較于蛋白藥物具備更廣泛成藥的特點(diǎn)，對蛋白不可成藥的靶點(diǎn)同樣有潛力攻克。同時(shí)小核酸針對mRNA序列起效，因此設(shè)計(jì)方向明確，藥物開發(fā)周期短。并且siRNA引起的靶向mRNA的降解可重復(fù)起效，因此具有一次給藥，長期有效的潛力，可以提高患者依從性。
小核酸藥物優(yōu)勢
資料來源：觀研天下整理
2、小賽道也能稱“王”，小核酸藥物行業(yè)迎來商業(yè)化收獲期
小核酸藥物是不同于小分子化藥、抗體藥的第三類藥物，包括siRNA、ASO、miRNA、saRNA、核酸適配體等藥物類型。近幾年，全球小核酸藥物行業(yè)迎來商業(yè)化收獲期。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，目前全球已有19款小核酸藥物獲批上市，包括9款A(yù)SO、6款siRNA藥物和1款RNA適配體藥物（剔除3款已退市產(chǎn)品），治療領(lǐng)域主要集中在罕見病。同時(shí)，隨著小核酸藥物應(yīng)用范圍從罕見病拓展至常見病，市場天花板被捅破。根據(jù)相關(guān)資料可知，全球小核酸藥物臨床管線的適應(yīng)癥主要集中在腫瘤、遺傳病、感覺器官疾病、心血管、消化道和代謝疾病，市場空間被大幅打開。
全球部分上市小核酸藥物情況
|
適應(yīng)癥 |
靶點(diǎn) |
分類 |
通用名 |
公司 |
獲批時(shí)間 |
|
巨細(xì)胞病毒視網(wǎng)膜炎 |
HCMV |
ASO |
Fomi virsen |
Ionis |
1998美國，已退市 |
|
w-AMD濕性年齡相關(guān)黃斑變性 |
VEGF |
核酸適配體 |
Pegaptanib |
Pfizer |
2004美國，已退市 |
|
純合子家族性高膽固醇血癥 |
APOB |
ASO |
Mipome rsen |
Ionis |
2013美國，已退市 |
|
HSCT后肝靜脈閉塞伴腎肺異常 |
/ |
寡核苷酸藥物 |
Defi brotide |
Jazz Pharmaceu ticals |
2016美國 |
|
脊髓性肌萎縮癥 |
SMN2 |
ASO |
Nusinersen |
Ionis |
2016美國，2019中國 |
|
杜氏肌營養(yǎng)不良 |
DMD |
ASO |
Eteplirsen |
Sarepta |
2016美國 |
|
遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變 |
hATTR |
ASO |
Inotersen |
Ionis |
2018美國 |
|
遺傳性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病變 |
hATTR |
siRNA |
Patisiran |
Alny lam |
2018美國，歐洲 |
|
家族性乳糜微粒血癥綜合癥 |
APOC3 |
ASO |
Volane sorsen |
Ionis |
2019歐洲 |
|
杜氏肌營養(yǎng)不良 |
DMD |
ASO |
/ |
Sarepta |
2019美國 |
|
急性肝卟啉癥 |
ALAS1 |
siRNA |
Givosiran |
Alnylam |
2019美國 |
|
杜氏肌營養(yǎng)不良 |
DMD |
ASO |
Vilto larsen |
NSPharma |
2020美國，日本 |
|
1型原發(fā)性高草酸尿癥 |
HAO1 |
siRNA |
Lumasiran |
Alny lam |
2020美國，歐洲 |
|
高膽固醇血癥及混合性血脂異常 |
PCSK9 |
siRNA |
Inc lisiran |
諾華，Alny lam |
2020歐洲 |
資料來源：觀研天下整理
小核酸藥物在部分慢性病領(lǐng)域的拓展
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藥物名 |
公司 |
靶點(diǎn) |
適應(yīng)癥 |
臨床期數(shù) |
|
ALN-PNP |
Regeneron |
PNPLA3 |
非酒精性脂肪性肝病 |
I期 |
|
AMT-260 |
uniQureFranceSAS |
GRIK2 |
癲癇 |
I/II期 |
|
DCR-STAT3 |
Dicerna |
STAT3 |
實(shí)體瘤 |
I期 |
|
ARO-HSD |
GSK |
17β-HSD13 |
非酒精性脂肪性肝病 |
II期 |
|
ALN-KHK |
Alnylam |
KHK |
II型糖尿病 |
I/II期 |
|
Lepodisiran |
Lilly |
Apo（a） |
脂蛋白（a）增高 |
II期 |
|
Olpasiran |
Amgen |
apo（a）;ASGPR |
心血管風(fēng)險(xiǎn) |
III期 |
資料來源：觀研天下整理
因此，全球小核酸藥物總銷售額從2016年的0.1億美元增長至2023年的43.2億美元。不過，與ADC藥物百億級的市場空間相比，小核酸藥物的體量較小，但也誕生這一領(lǐng)域的“藥王”。Evaluate Pharma和BCG大膽預(yù)計(jì)2024年全球小核酸市場規(guī)模將達(dá)到86億美元。而2023年全球ADC藥物的市場規(guī)模才剛突破百億美元大關(guān)。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
2022-2023年全球小核酸藥物銷售額情況
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藥品名稱 |
類型 |
公司 |
靶點(diǎn) |
2022年銷售額 |
2023年銷售額 |
增速 |
|
Spinraza |
ASO |
lonis& Biogen |
SMN 2exon7 |
17.9 |
17.41 |
-3% |
|
Amvuttra |
siRNA |
Alnylam |
TTR |
0.9 |
5.6 |
494% |
|
Eteplirsen |
ASO |
Sarepta |
DMD exon51 |
5.1 |
5.41 |
6% |
|
Leqvio |
siRNA |
Alnylam &諾華 |
PCSK9 |
1.1 |
3.55 |
217% |
|
Onpattro |
siRNA |
Alnylam |
TTR |
5.6 |
3.55 |
-36% |
|
Casimersen |
siRNA |
Sarepta |
DMD exon45 |
21 |
27 |
28% |
|
Givlaari |
siRNA |
AInylam |
ALAS1 |
1.7 |
2.2 |
27% |
|
Golodirsen |
ASO |
Sarepta |
DMDexon 53 |
1.2 |
1.3 |
11% |
|
Viltepso |
ASO |
Nippon Shinyalku |
DMDexon 53 |
0.7 |
1.3(預(yù)測) |
/ |
|
Oxlumo |
siRNA |
Alnylam |
HAO1 |
0.7 |
1.1 |
57% |
|
Izervay |
核酸適配體 |
安斯泰來 |
C5 |
/ |
0.78(預(yù)測) |
/ |
|
Tegsedi |
ASO |
lonis |
TTR |
0.3 |
0.3 |
16% |
|
Waylivra |
ASO |
APOC3 |
||||
|
Qalsody |
ASO |
lonis& Biogen |
SOD1 |
/ |
0.1 |
/ |
|
Nedosiran |
ASO |
諾和諾德 |
LDHA |
|
|
|
|
eplontersen |
ASO |
阿斯利康& lonis |
TTR |
|
|
|
資料來源：觀研天下整理
而在中國市場，目前，我國小核酸藥物行業(yè)仍處于發(fā)展的早期階段。但是，由于國內(nèi)患者人群基數(shù)大，未滿足的臨床需求較多，所以隨著國內(nèi)核酸藥物技術(shù)的不斷開發(fā)和企業(yè)的不斷成熟，我國的小核酸藥物行業(yè)將迎來快速發(fā)展期，預(yù)計(jì)2030年市場規(guī)模將達(dá)到100億元。
3、我國小核酸藥物賽道深受資本和市場的青睞
在龐大的市場空間吸引以及小核酸藥物多種優(yōu)勢的背景下（設(shè)計(jì)開發(fā)簡單、生產(chǎn)相對快速、研發(fā)周期短且成功率高；作用靶點(diǎn)豐富、靶向特異性強(qiáng)、給藥頻次低且藥物作用長效），行業(yè)深受資本和市場的青睞。根據(jù)相關(guān)資料可知，2022年與小核酸藥物相關(guān)的投融資事件數(shù)量共有33起，投融資金額近60億美元。例如，瑞博生物成立于2007年、2015年第一款小核酸藥物QPI-1007國內(nèi)IND獲批、2016年獲得A輪1.25億元融資、2017年獲B輪2.7億元融資、2019年獲2.03億元C1輪融資、2020年獲4.7億元C2輪融資與2.5億元C+輪融資、2022年獲4000萬美元E1輪融資。
2023年我國藥企小核酸融資情況梳理
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投資時(shí)間 |
項(xiàng)目名稱 |
業(yè)務(wù) |
最新融資輪次 |
融資金額 |
參投機(jī)構(gòu) |
省份 |
|
2023-12-01 |
圣因生物 |
新型小核酸藥物研發(fā) |
A+輪 |
超八千萬美元 |
泰福資本,雅惠投資,上海生物醫(yī)藥基金,深創(chuàng)投,元生創(chuàng)投,啟明創(chuàng)投,騰訊建發(fā)新興投資,泰達(dá)科技投資,北極光創(chuàng)投,臨港生命藍(lán)灣 |
江蘇 |
|
2023-11-02 |
浩博醫(yī)藥 |
慢性乙肝創(chuàng)新藥物研發(fā) |
Pre-A+輪 |
1億元人民幣 |
信成基金 |
浙江 |
|
2023-11-01 |
舶望制藥 |
新一代RNAi藥物研發(fā) |
A+輪 |
3億元人民幣 |
國投創(chuàng)新,華蓋資本,金沙江聯(lián)合資本三一創(chuàng)新投資 |
上海 |
|
2023-10-23 |
迪納元昪 |
器官靶向的核酸藥物遞送平臺(tái) |
Pre-A+輪 |
數(shù)千萬元人民幣 |
磐霖資本 |
浙江 |
|
2023-10-16 |
靖因藥業(yè) |
寡核苷酸藥物研發(fā) |
B輪 |
6000萬美元 |
泓元資本,奧博資本,漢康資本,康禧全球投資基金 |
上海 |
|
2023-09-28 |
麥進(jìn)嘉生物 |
核酸藥物研發(fā)及篩選 |
A輪 |
數(shù)千萬元人民幣 |
知識(shí)城集團(tuán),廣州科學(xué)城創(chuàng)投 |
廣東 |
|
2023-07-11 |
安天圣施醫(yī)藥 |
反義核酸創(chuàng)新藥研發(fā) |
Pre-A+輪 |
千萬元人民幣 |
和瑞創(chuàng)投 |
江蘇 |
|
2023-05-15 |
艾碼生物 |
小RNA核酸藥物研發(fā) |
天使+輪 |
數(shù)千萬元人民幣 |
鼎心資本,越秀產(chǎn)業(yè)基金,鼎暉投資,京新藥業(yè) |
廣東 |
|
2023/4/15 |
水木星辰 |
RNA藥物、納米抗體、CGT治療 |
天使輪 |
千萬級 |
/ |
廣東 |
|
2023/3/31 |
神濟(jì)昌華 |
基因治療技術(shù):包括AAV介導(dǎo)的基因表達(dá)和編輯,小核酸介導(dǎo)基因表達(dá)調(diào)控,以及促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)基因遞送效率的AAV新血清型篩選 |
天使輪數(shù) |
千萬人民幣 |
和玉資本(MSA Capital),上海豐倉創(chuàng)新基金,水木清華校友種子基金 |
北京 |
|
2023-03-01 |
星曜坤澤 |
肝病創(chuàng)新藥研發(fā) |
Pre-A輪 |
超億元人民幣 |
太浩創(chuàng)投,復(fù)健資本,中益仁投資 |
江蘇 |
|
2023/2/6 |
弘亮生物 |
RNA藥物研發(fā) |
天使輪 |
/ |
方富資本,鼎賦投資,百度風(fēng)投 |
上海 |
資料來源：觀研天下整理
4、國產(chǎn)企業(yè)快速跟進(jìn)，重點(diǎn)布局慢性病領(lǐng)域
正是由于小核酸藥物能拓展至市場空間更廣闊的常見病領(lǐng)域以及諸多資本相繼涌入，吸引多家制藥企業(yè)紛紛布局，包括瑞博生物RBD-9079、圣諾醫(yī)藥STP-136G和信達(dá)生物SGB-3908等。整體而言，我國小核酸藥物行業(yè)進(jìn)入快速發(fā)展時(shí)期，在臨床一期以及申報(bào)臨床階段存在大量早期項(xiàng)目，未來臨床數(shù)據(jù)催化值得期待。
我國小核酸藥物臨床進(jìn)展情況（部分）
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藥物名 |
公司名 |
靶點(diǎn) |
適應(yīng)癥 |
臨床進(jìn)度 |
|
VIR-2218 |
騰盛博藥 |
HBV;ASGPR |
慢性乙肝 |
PhaseII |
|
CT102 |
悅康藥業(yè) |
IGF1R |
原發(fā)性肝癌 |
PhaseII |
|
HRS-5635 |
恒瑞醫(yī)藥 |
HBV |
慢性乙肝 |
PhaseI |
|
JS401 |
君實(shí)生物 |
ANGPTL3 |
血脂異常 |
PhaseI |
|
SYH2053 |
石藥集團(tuán) |
PCSK9 |
高膽固醇血癥 |
PhaseI |
|
TQA3038 |
正大天晴 |
HBV |
慢性乙肝 |
PhaseI |
|
科特拉尼 |
圣諾醫(yī)藥 |
TGF-β1;COX-2 |
膀胱癌;肝細(xì)胞癌等 |
批準(zhǔn)臨床 |
|
cemdisiran |
再生元/再鼎 |
C5;ASGPR |
IgA腎病等 |
申請臨床 |
|
A24110He |
成都先衍 |
ANGPTL4 |
高甘油三酯血癥 |
申請臨床 |
資料來源：觀研天下整理
5、小核酸藥物潛力有望被全面激發(fā)，國產(chǎn)企業(yè)出海破冰
長遠(yuǎn)來看，隨著越來越多企業(yè)入局，小核酸藥物優(yōu)勢逐漸顯現(xiàn)，市場潛力將有望被全面激發(fā)，行業(yè)迎來快速發(fā)展期，并且這將帶動(dòng)更多高質(zhì)量企業(yè)走出海外。事實(shí)上，目前，越來越多的國產(chǎn)小核酸藥物研發(fā)企業(yè)通過與國際生物制藥巨頭合作加速“出海”進(jìn)度。例如，2024年初，瑞博生物與勃林格殷格翰、舶望制藥與諾華的兩起管線BD出海事件成為本土小核酸領(lǐng)域的出海破冰。
2023年我國小核酸企業(yè)BD項(xiàng)目梳理
|
交易時(shí)間 |
轉(zhuǎn)讓方 |
受讓方 |
項(xiàng)目匯總 |
交易類型 |
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2023/7/5 |
Sirnaomics |
EDIRNA |
Proprie tarytechnologies for RNA-Editing |
合作 |
|
2023/12/15 |
瑞博生物 |
齊魯制藥 |
SR043 |
許可 |
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2023/6/27 |
Lipigon Pharmaceuticals |
先衍生物 |
A24110He |
合作;許可 |
|
2023/12/27 |
圣因生物 |
信達(dá)生物 |
SGB-3908 |
合作;期權(quán) |
|
2023/12/8 |
中美瑞康 |
揚(yáng)子江藥業(yè) |
特定靶點(diǎn)的RNA藥物開發(fā);小核酸藥物遞送技術(shù) |
合作;許可 |
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2023/11/20 |
思合基因 |
浙江醫(yī)藥 |
降血脂相關(guān)寡核酸藥物 |
合作 |
|
2023/9/1 |
納肽得 |
億騰醫(yī)藥 |
ANGPTL3siRNA(納肽得); Lp(a)siRNA(納肽得) |
合作;許可 |
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2023/5/14 |
大睿生物 |
康諾亞 |
慢性腎炎siRNA療法(大睿生物) |
合作 |
|
2023/3/27 |
Secarna Pharmaceuticals |
賽神醫(yī)藥 |
Novel ASO therapies |
合作;期權(quán) |
|
2023/1/12 |
大睿生物 |
軼諾藥業(yè) |
肝臟疾病siRNA療法(大睿生物) |
合作;許可 |
|
2023/1/5 |
Orbit Discovery |
圣因生物 |
Targeting Peptides for RNAi Drugs |
合作;期權(quán) |
|
2023/11/9 |
圣因生物 |
中美華東 |
針對慢性代謝性疾病的siRNA藥物 |
合作 |
資料來源：觀研天下整理（WYD）
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