1、高尿酸血癥由嘌呤代謝紊亂導致
根據(jù)觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國高尿酸血癥藥物行業(yè)發(fā)展趨勢分析與未來前景預測報告（2025-2032年）》顯示，高尿酸血癥是嘌呤代謝紊亂引起的代謝異常綜合征。診斷標準為成年人非同日2次血尿酸水平超過420μmol/L(7mg/dl）；痛風（gout）是由于嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少，導致機體血尿酸水平（uricacid，UA）升高，形成高尿酸血癥，單鈉尿酸鹽（MSU）析出、沉積所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，是臨床常見的代謝性風濕病，高尿酸血癥是痛風發(fā)生的病理基礎。
體內(nèi)尿酸主要由腎臟（70%）、皮膚（15%）及腸道（15%）排出體外，腎臟尿酸排泄功能降低是引起高尿酸血癥的主要原因。長期高尿酸血癥導致尿酸鹽晶體沉積在皮下和關(guān)節(jié)處引起痛風。高尿酸血癥人群常伴有糖尿病、慢性腎病及心血管疾病等。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
2、我國高尿酸血癥患病人數(shù)過億人，發(fā)病率高達13%
高尿酸血癥引起的痛風異質(zhì)性較強，痛風反復發(fā)作者會出現(xiàn)持續(xù)性關(guān)節(jié)炎、腎結(jié)石、痛風石，其中痛風性關(guān)節(jié)炎可發(fā)生于身體各關(guān)節(jié)部位，以下肢關(guān)節(jié)及肘部關(guān)節(jié)為主，使患者身體疼痛，無法正?；顒?，影響學習工作和生活。根據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2020年，全球高尿酸血癥患病人數(shù)約為9.3億人，目前預計高尿酸血癥患者已超10億。根據(jù)《2021中國高尿酸及痛風趨勢白皮書》數(shù)據(jù)顯示，我國高尿酸血癥總體患病率為13.3%，患病人數(shù)約為1.77億。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
數(shù)據(jù)來源：觀研天下整理
3、高尿酸血癥現(xiàn)有主流治療方法存在多個問題
高尿酸血癥的治療除了急性期的對癥治療外，關(guān)鍵在于尿酸的控制?，F(xiàn)有尿酸藥物主要有兩大類：黃嘌呤氧化酶抑制劑（別嘌醇、非布司他）、URAT1抑制劑（苯溴馬隆），在安全性與有效性層面或多或少存在一定缺陷。其中，別嘌醇被發(fā)現(xiàn)有可能導致致死率高達30%的超敏反應；非布司他有FDA黑框警告，可能增加患者的心血管死亡風險；苯溴馬隆由于肝腎毒性問題在部分國家被退市。
我國主流高尿酸血癥藥物作用機制及治療功能
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藥品 |
作用機制 |
治療功能 |
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別嘌呤醇 |
黃嘌呤氧化酶抑制劑 |
減少尿酸的產(chǎn)生 |
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非布司他 |
黃嘌呤氧化酶抑制劑 |
減少尿酸的產(chǎn)生 |
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苯溴馬隆 |
URAT1抑制劑 |
抑制尿酸重吸收，促進尿酸排泄 |
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秋水仙堿 |
中期有絲分裂細胞的阻斷劑 |
減少炎癥 |
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吲哚美辛 |
前列腺素合成的抑制劑 |
緩解痛風造成的疼痛 |
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丙磺舒 |
抑制腎小管轉(zhuǎn)運蛋白 |
幫助腎臟從體內(nèi)排出尿酸 |
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糖皮質(zhì)激素 |
抑制痛風關(guān)節(jié)局部炎癥反應 |
抗炎 |
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聚乙二醇酶類藥物 |
重組尿酸氧化酶 |
分解尿酸 |
資料來源：觀研天下整理
4、URAT1靶點為高尿酸血癥藥物研發(fā)的主導，恒瑞醫(yī)藥國內(nèi)進度領先
因此，具備高有效性與安全性的降尿酸藥物的需求大。根據(jù)相關(guān)資料，有90%的高尿酸血癥都是由于腎臟尿酸排出缺陷造成的，因此，抑制URAT1功能，促進尿酸在尿中的排泄是治療高尿酸血癥的重要手段。從我國II期及以上研發(fā)管線看，絕大多數(shù)藥物靶點均聚焦于URAT1，其中恒瑞醫(yī)藥的SHR640在國內(nèi)進度最快（申請上市階段），一品紅AR882及瓔黎藥業(yè)YL-90148處于臨床III期；國內(nèi)企業(yè)海外進度看，一品紅AR882及信達生物替古索司他已在美開展III期臨床，研發(fā)進度居前。
我國高尿酸血癥藥物在研管線
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藥品名稱 |
靶點 |
疾病 |
研發(fā)機構(gòu) |
中國最高研發(fā)階段 |
中國最高研發(fā)階段開始日期 |
美國最高研發(fā)階段 |
美國最高研發(fā)階段開始日期 |
|
SHR4640 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
恒瑞醫(yī)藥(原研) |
申請上市 |
2025-01-09 |
臨床前 |
/ |
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AR882 |
URAT1 |
痛風性關(guān)節(jié)炎;高尿酸血癥 |
Arthrosi Thera peutics(原研);一品紅 |
III期臨床 |
2025-03-04 |
III期臨床 |
2024-06-03 |
|
YL-90148 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
瓔黎藥業(yè)(原研) |
III期臨床 |
2022-12-14 |
臨床前 |
/ |
|
XNW3009 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
信諾維(原研) |
11/111期臨床 |
2022-10-11 |
臨床前 |
/ |
|
ABP-671 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
新元素醫(yī)藥(原研);康哲藥業(yè) |
11/I1I期臨床 |
2023-12-14 |
11/I11期臨床 |
2023-04-18 |
|
HP501 |
URAT1 |
高尿酸血癥;代謝疾病;慢性腎病 |
海創(chuàng)藥業(yè)(原研) |
11/111期臨床 |
2024-03-01 |
申報臨床 |
2023-11-03 |
|
D-0120 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
益方生物(原研) |
I期臨床 |
2022-06-28 |
11期臨床 |
2022-12-27 |
|
替古索司他 |
XO |
高尿酸血癥;痛風性關(guān)節(jié)炎 |
信達生物;LG Life Sciences(原研) |
II期臨床 |
2024-06-04 |
III期臨床 |
2022-10-19 |
|
THDBH130 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
通化東寶;藥明康德(原研)(無權(quán)益) |
11期臨床 |
2022-11-17 |
臨床前 |
/ |
|
泰寧納德 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
天津藥物研究院(原研) |
1I期臨床 |
2022-11-17 |
臨床前 |
/ |
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WXSH0493 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
康緣藥業(yè)(原研) |
I期臨床 |
2023-07-10 |
臨床前 |
/ |
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THDBH151 |
URAT1；X0 |
高尿酸血癥 |
通化東寶(原研) |
I期臨床 |
2024-03-26 |
臨床前 |
/ |
|
聚乙二醇尿酸酶 |
UO |
高尿酸血癥 |
派金生物(原研);杭州遠大生物(原研) |
1I期臨床 |
2024-06-18 |
臨床前 |
/ |
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HY-0902 |
URAT1 |
高尿酸血癥 |
海雅醫(yī)藥(原研)；山東大學(原研) |
11期臨床 |
2025-02-21 |
臨床前 |
/ |
資料來源：觀研天下整理（WYD）
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