一、干細胞在再生醫(yī)學(xué)與疾病治療方面潛力巨大
隨著 2017 年全球第一個 CART 藥物 Kymriah 在美國獲批后，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)逐漸從分子治療邁入細胞治療領(lǐng)域。細胞療法主要分為干細胞療法與免疫細胞療法兩種。目前我國及全球已有多款 CART 獲批，2024 年 2 月全球首個 TIL 藥物 lifileucel獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，2024 年 8 月全球首個 TCR-T 藥物 Afami-cel 獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，免疫細胞療法領(lǐng)域目前已碩果累累。
在干細胞療法領(lǐng)域，美國和中國都有望迎來首個干細胞創(chuàng)新藥獲批的重大里程碑。Mesoblast 于 2024 年 7 月向 FDA 重新提交了 remestemcel-L 的上市申請，PDUFA 日期為 2025 年 1 月 7 日，預(yù)計其將為美國首個獲批的干細胞創(chuàng)新藥。2024 年 6 月，鉑生卓越公司自主研發(fā)的“艾米邁托賽注射液”成為全國首款獲得藥監(jiān)局 NDA 正式受理并納入優(yōu)先審評的干細胞新藥。
干細胞在醫(yī)學(xué)界被稱為“萬用細胞”，其是一類具有自我更新和多向分化能力的細胞，在特定的條件或者特定的信號誘導(dǎo)下能夠分化成多種功能細胞或組織器官。干細胞療法是指把健康的干細胞移植到患者體內(nèi)，從而修復(fù)病變細胞或再建正常的組織。人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品作為重要的再生醫(yī)學(xué)產(chǎn)品，可能應(yīng)用到幾乎涉及人體所有重要組織器官的修復(fù)及研究人類面臨的許多醫(yī)學(xué)難題，在細胞替代、組織修復(fù)、疾病治療等方面具有巨大潛力。
雖然我國目前尚未有干細胞創(chuàng)新藥獲批上市，但是在下肢慢性缺血性疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肝硬化失代償、心力衰竭等適應(yīng)癥方面已進入相關(guān)指南，在抗衰老、整形修復(fù)美容領(lǐng)域也有推薦。
國內(nèi)干細胞療法相關(guān)指南適應(yīng)癥
| 時間 | 指南名稱 | 內(nèi)容 |
| 2019年4月 | 《克羅恩病肛瘺診斷與治療的專家共識意見》 | 干細胞局部注射等其他治療方法對 pfCD 有一定治療作用。等級判定：推薦 |
| 2021 年 1月 | 《干細胞在整形修復(fù)美容領(lǐng)域研究和臨床試驗的專家共識》 | —— |
| 2021 年 4 月 | 《間充質(zhì)干細胞治療新型冠狀病毒肺炎專家共識》 | —— |
| 2021 年 4 月 | 《慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）診斷與治療中國專家共識（2021 年版）》 | 經(jīng) MSC 治療的 aGVHD 患者后期 cGVHD 發(fā)生率降低 |
| 2021 年 7 月 | 《干細胞移植規(guī)范化治療肝硬化失代償?shù)膶＜夜沧R》 | —— |
| 2021 年 7 月 | 《骨關(guān)節(jié)炎臨床藥物治療的專家共識》 | 間充質(zhì)干細胞廣泛存在于各類組織中，經(jīng)誘導(dǎo)后可分化為成骨細胞或軟骨細胞，可用于修復(fù)受損的骨或軟骨，在 OA 的治療中已有應(yīng)用，但其臨床療效和安全性尚需大量隨機對照試驗驗證 |
| 2021 年 10 月 | 《自體干細胞移植規(guī)范化治療下肢慢性缺血性疾病專家共識（2021） | —— |
| 2022 年 1 月 | 《異體間充質(zhì)干細胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡專家共識》 | —— |
| 2023 年 5 月 | 《自體干細胞移植治療心力衰竭中國專家共識（2022）》 | —— |
| 2024 年 2 月 | 《延緩衰老藥物干預(yù)研究中國老年醫(yī)學(xué)專家共識(2024)》 | 建議與推薦 13：干細胞治療是一類科學(xué)延緩衰老的策略，但該方面研究仍處于初期，作用機制及體內(nèi)代謝等尚不明確。需要加強規(guī)范化管理，開展更大規(guī)模和設(shè)計嚴謹?shù)霓D(zhuǎn)化研究，推動干細胞在這一領(lǐng)域的轉(zhuǎn)化落地。 |
資料來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
根據(jù)觀研報告網(wǎng)發(fā)布的《中國干細胞創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展趨勢分析與投資前景研究報告（2025-2032年）》顯示，干細胞按分化潛能可以分為全能干細胞、多能干細胞以及單多能干細胞。在臨床上較常使用的干細胞種類主要有間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、神經(jīng)干細胞、皮膚干細胞、胰島干細胞、脂肪干細胞等。長期以來造血干細胞移植一直是惡性血液腫瘤患者的主要治療手段之一，但是在我國，造血干細胞被作為器官移植監(jiān)管，而不是作為藥物監(jiān)管。
間充質(zhì)干細胞是我國目前干細胞臨床研究中最多的一種，根據(jù)博雅干細胞的數(shù)據(jù)，截止 2023 年 12 月 4 號，我國共有 127 個干細胞研究備案項目，其中 93個項目是間充質(zhì)干細胞。
資料來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
二、全球范圍內(nèi)干細胞作為藥品獲批較少
隨著干細胞基礎(chǔ)科研與臨床轉(zhuǎn)化的突破，國際上干細胞產(chǎn)品的監(jiān)管經(jīng)驗逐漸豐富。根據(jù)同濟大學(xué)附屬東方醫(yī)院干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)產(chǎn)業(yè)基地國家干細胞轉(zhuǎn)化資源庫在“海南醫(yī)學(xué)”上發(fā)表的一篇《全球干細胞臨床研究現(xiàn)狀與展望》的論文，全球在研干細胞臨床千余項，但是干細胞創(chuàng)新藥獲批的較少。
目前全球有11款干細胞藥品獲批上市，其中韓國5款、歐盟 2款、日本2款，美國FDA至今未批準(zhǔn)過一款（不包含造血干細胞）。
全球干細胞創(chuàng)新藥獲批情況
| 產(chǎn)品名稱 | 公司名稱 | 細胞源 | 適應(yīng)癥 | 獲批年份及地區(qū) | 收費 |
| Queencell | Anterogen | 自體脂肪 | 皮下組織缺損 | 2010 年韓國 | —— |
| Cellgram | Pharnicell | 自體骨髓 | 急性心肌梗死 | 2011 年韓國 | 每次 1.5 萬美元 |
| Cupistem | Anterogen | 自體脂肪 | 克羅恩病瘺管 | 2012 年韓國 | 每次 0.5 萬美元 |
| Cartistem | Medipost | 異體臍血 | 軟骨損傷、退行性骨關(guān)節(jié)炎 | 2012 年韓國 | 每次 2.1 萬美元 |
| NeuroNata-R | Coresten | 自體骨髓 | 肌萎縮性側(cè)索硬化癥 | 2014 年韓國 | 每次 5.5 萬美元 |
| Holoclar | ChiesiFarmaceutici | 自體角膜緣干細胞 | 角膜干細胞缺乏 | 2015 歐盟 EMA | 每只眼睛 8 萬美元 |
| Temcell | JCR Pharnaceutics | 異體骨髓 | 移植物抗宿主病 | 2015 年日本 | 每袋 0.76 萬美元 |
| Stempeucel | Stempeutics | 異體骨髓 | 嚴重肢體缺血 | 2017 年印度 | 每次 0.22 萬美元 |
| Alofisel | TiGenix NV/Takeda | 異體脂肪 | 克羅恩病復(fù)雜肛周疾 | 2018 歐盟 EMA | 每次 4.75 萬美元 |
| MesestroCell | Cell TechPharmed | 異體骨髓 | 骨關(guān)節(jié)炎 | 2018 年伊朗 | —— |
| Stemirac | Nipro Corp | 異體骨髓 | 脊髓損傷 | 2018 年日本 | 13.5 萬美元 |
資料來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
三、國內(nèi)干細胞創(chuàng)新藥迎來政策重大利好
近年來國家重視細胞治療產(chǎn)業(yè)的廣闊應(yīng)用前景，將其納入生物醫(yī)藥領(lǐng)域重點支持和發(fā)展的方向。國務(wù)院、國家科技部、國家發(fā)改委等均在多個政策文件中明確支持干細胞藥物發(fā)展，北京、天津、湖南等各省市也出臺了多項利好政策。
國內(nèi)干細胞產(chǎn)業(yè)相關(guān)支持政策
| 政策名稱 | 部門 | 時間 | 主要內(nèi)容 |
| 《關(guān)于進一步完善醫(yī)療衛(wèi)生服務(wù)體系的意見》 | 國務(wù)院 | 2023/3/23 | 提高醫(yī)療衛(wèi)生技術(shù)水平：加強臨床醫(yī)學(xué)、公共衛(wèi)生和醫(yī)藥器械研發(fā)體系與能力建設(shè)，發(fā)展組學(xué)技術(shù)、干細胞與再生醫(yī)學(xué)、新型疫苗、生物治療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)。 |
| 《“十四五”衛(wèi)生健康人才發(fā)展規(guī)劃》 | 國家衛(wèi)生健康委 | 2022/8/3 | 明確提出依托國家重大項目、實驗室、重大人才計劃，在組學(xué)技術(shù)、干細胞與再生醫(yī)學(xué)、新型疫苗、生物治療、傳染病防控等醫(yī)學(xué)前沿領(lǐng)域，培養(yǎng)和發(fā)現(xiàn)一批具有深厚科學(xué)素養(yǎng)、視野開闊、前瞻性判斷力強的戰(zhàn)略科學(xué)家。 |
| 《“十四五”生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》 | 國家發(fā)改委 | 2022/5/10 | 規(guī)劃要求圍繞干細胞和細胞免疫治療產(chǎn)品、基因治療產(chǎn)品、外泌體治療產(chǎn)品、中藥等建設(shè)質(zhì)量及安全性評價技術(shù)平臺。加快提升生物技術(shù)創(chuàng)新能力，開展前沿生物技術(shù)創(chuàng)新。發(fā)展基因診療、干細胞治療、免疫細胞治療等新技術(shù)，強化產(chǎn)學(xué)研用協(xié)同聯(lián)動，加快相關(guān)技術(shù)產(chǎn)品轉(zhuǎn)化和臨床應(yīng)用，推動形成再生醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)治療新模式。推動政策先行先試，用好長三角、粵港澳大灣區(qū)藥品與醫(yī)療器械技術(shù)審評檢查分中心，鼓勵依托自由貿(mào)易試驗區(qū)、海南自由貿(mào)易港在細胞治療、中藥和中醫(yī)醫(yī)療器械注冊監(jiān)管等領(lǐng)域開展改革試點 |
| 《關(guān)于對國家重點研發(fā)計劃“干細胞研究與器官修復(fù)”等 5 個重點專項2022 年度項目申報指南征求意見》 | 國家科技部 | 2022/2/8 | 指南圍繞“干細胞命運調(diào)控及機理”、“干細胞與器官的發(fā)生與衰老”、“器官的原位再生與機理”、“復(fù)雜器官制造與功能重塑”和“基于干細胞的疾病模型”等五大任務(wù)。熱點涵蓋：類器官、器官芯片，外囊泡（外泌體）干細胞與器官抗衰老、器官原位再生、干細胞和生物材料。 |
| 《“十四五”醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃》 | 九部門聯(lián)合 | 2022/1/30 | 提出：重點發(fā)展針對新靶點、新適應(yīng)癥的嵌合抗原受體 T 細胞（CAR-T）、嵌合抗原受體 NK 細胞（CAR-NK）等免疫細胞治療、干細胞治療、基因治療產(chǎn)品和特異性免疫球蛋白等；重點開發(fā)超大規(guī)模（≥1 萬升/罐）細胞培養(yǎng)技術(shù)，雙功能抗體、抗體偶聯(lián)藥物、多肽偶聯(lián)藥物、新型重組蛋白疫苗、核酸疫苗、細胞治療和基因治療藥物等新型生物藥的產(chǎn)業(yè)化制備技術(shù)，生物藥新給藥方式和新型遞送技術(shù)，疫苗新佐劑。 |
| 《關(guān)于印發(fā)北京、湖南、安徽自由貿(mào)易試驗區(qū)總體方案及浙江自由貿(mào)易試驗區(qū)擴展區(qū)域方案的通知》 | 國務(wù)院 | 2020/9/21 | 開展跨境遠程醫(yī)療等臨床醫(yī)學(xué)研究，區(qū)內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)可根據(jù)自身技術(shù)能力，按照有關(guān)規(guī)定開展干細胞臨床前沿醫(yī)療技術(shù)研究項目 |
| 關(guān)于印發(fā)《加強“從 0 到 1”基礎(chǔ)研究工作方案》 | 科技部等 | 2020/3/3 | 在重大專項和重點研發(fā)計劃中突出支持基礎(chǔ)研究重點領(lǐng)域原創(chuàng)方向，持續(xù)支持量子科學(xué)、腦科學(xué)、納米科學(xué)、干細胞、合成生物學(xué)、發(fā)育編程、全球變化及應(yīng)對、蛋白質(zhì)機器、大科學(xué)裝置前沿研究等重點領(lǐng)域。 |
資料來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
（一）國內(nèi)干細胞已進入規(guī)范發(fā)展階段
中國在細胞治療方面的基礎(chǔ)研究和臨床試驗開展較早，但是早期作為醫(yī)療技術(shù)服務(wù)監(jiān)管較為寬松。2016 年“魏則西事件”后，細胞治療行業(yè)經(jīng)歷嚴格調(diào)整階段，對于干細胞臨床研究推進備案制度。到了2020年，CDE出臺了多個干細胞創(chuàng)新藥研發(fā)指南，引導(dǎo)國內(nèi)干細胞按照創(chuàng)新藥途徑研發(fā)申報。
資料來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
我國目前干細胞療法有兩種監(jiān)管方式：第一種是作為藥品監(jiān)管，需要制藥企業(yè)申辦藥物臨床試驗獲批后可作為藥品銷售；第二種是作為醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管，是醫(yī)院作為研究主體發(fā)起研究者臨床，并且按照最新的國家文件該類醫(yī)療服務(wù)不允許收費。從最初的作為醫(yī)療服務(wù)監(jiān)管形成巨大市場規(guī)模，到全面叫停干細胞治療，再到近兩年發(fā)布大量技術(shù)指南以藥品形式監(jiān)管為主，我國干細胞新藥研發(fā)加速前進。
資料來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
（二）CDE 從 2020 年開始陸續(xù)出臺干細胞藥物研發(fā)指南
在國家和各地方鼓勵干細胞產(chǎn)業(yè)發(fā)展的同時，CDE從2020年開始到目前，出臺了大量的配套干細胞藥物的技術(shù)指南，從干細胞藥物臨床前藥學(xué)研究指南、臨床研究指南、甚至聚焦干細胞具體適應(yīng)癥臨床研究指南，給藥企指明了干細胞藥物申報途徑及標(biāo)準(zhǔn)。
CDE發(fā)布的干細胞藥物研發(fā)指南
| 發(fā)布日期 | 標(biāo)題 |
| 2024/1/18 | 國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《間充質(zhì)干細胞防治移植物抗宿主病臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》《罕見病基因治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告（2024 年第 7 號） |
| 2024/1/18 | 國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《人源干細胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》的通告（2024 年第 6 號） |
| 2023/10/7 | 關(guān)于公開征求《人源干細胞產(chǎn)品非臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知 |
| 2023/9/12 | 關(guān)于公開征求《間充質(zhì)干細胞防治移植物抗宿主病臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知 |
| 2023/6/21 | 國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023 年第 37 號） |
| 2023/4/27 | 國家藥監(jiān)局藥審中心關(guān)于發(fā)布《人源干細胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的通告（2023 年第 33 號） |
| 2022/10/31 | 《細胞治療產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理指南（試行）》 |
| 2021/8/17 | 關(guān)于公開征求《人源性干細胞產(chǎn)品藥學(xué)研究與評價技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知 |
| 2020/8/24 | 關(guān)于公開征求《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》意見的通知 |
資料來源：醫(yī)藥魔方，觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
（三）我國干細胞創(chuàng)新藥已有多個進入 II 期臨床
根據(jù)中源協(xié)和2023年報“2023年我國干細胞新藥申報如火如荼，根據(jù) CDE官網(wǎng)查詢?nèi)戢@得受理的IND約45個，呈現(xiàn)逐年遞增態(tài)勢，截至 2023年底，據(jù)不完全統(tǒng)計共獲批約89個默示許可”。
數(shù)據(jù)來源：觀研天下數(shù)據(jù)中心整理
在目前我國近百個IND干細胞創(chuàng)新藥中，據(jù)我們結(jié)合醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)不完全統(tǒng)計，處于III期臨床試驗約3項，II 期臨床試驗約10項，適應(yīng)癥涉及關(guān)節(jié)、肺及呼吸疾病、抗宿主病、肝衰竭肝硬化、肛腸、腦卒中等多種疾病。
國內(nèi)臨床 II 期后干細胞創(chuàng)新藥研發(fā)情況（不完全統(tǒng)計）
| 藥物名稱 | 適應(yīng)癥 | 試驗分期 | 申辦單位 | 登記日期 |
| 人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液 | 膝骨關(guān)節(jié)炎 | III期 | 上海愛薩爾生物 | 2023/8/30 |
| 人原始間充質(zhì)干細胞 | 移植物抗宿主病 | III期 | 天津麥迪森再生醫(yī)學(xué) | 2023/7/5 |
| 人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液 | 惡性血液病異基因造血干細胞移植后發(fā)生 II 度-IV度消化道受累，經(jīng)激素治療失敗的 aGVHD | 申報上市 | 鉑生卓越生物 | 2023/2/22 |
| 異體人源脂肪間充質(zhì)祖細胞注射液 | 膝骨關(guān)節(jié)炎 | III期 | 賽比曼/ 西比曼 | 2023/7/12 |
| NCR300 注射液 | 預(yù)防急性髓系白血病異基因造血干細胞移植后復(fù)發(fā) | I 期+ II 期 | 安徽中盛溯源 | 2024/4/24 |
| 人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液 | 中、重度急性呼吸窘迫綜合征 | I 期+ II 期 | 杭州易文賽生物 | 2024/3/13 |
| 人骨髓間充質(zhì)干細胞注射液 | 自身免疫性肺泡蛋白沉積癥 | II 期 | 九芝堂美科 | 2023/10/16 |
| 人源脂肪間充質(zhì)干細胞注射液 | 系統(tǒng)性硬化癥手部皮膚病變 | I 期+ II 期 | 北京璦格干細胞科技 | 2023/10/19 |
| 人牙髓間充質(zhì)干細胞注射液 | 慢性牙周炎 | II 期 | 北京三有利和澤生物 | 2023/5/24 |
| 人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液 | 失代償期乙型肝炎肝硬化 | I 期+ II 期 | 浙江泉生生物 | 2023/5/17 |
| 注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞 | 急性呼吸窘迫綜合征（ARDS） | I 期+ II 期 | 天津昂賽細胞 | 2023/3/1 |
| RY_SW01 細胞注射液 | 活動性狼瘡腎炎 | I 期+ II 期 | 江蘇睿源生物 | 2022/12/8 |
| 異體人源脂肪間充質(zhì)干細胞注射液 | 克羅恩病的復(fù)雜肛瘺 | I 期+ II 期 | 江蘇得康生物 | 2021/12/31 |
| 注射用人臍帶間充質(zhì)干細胞 | 慢加急性（亞急性）肝衰竭 | I 期+ II 期 | 天津昂賽細胞 | 2021/9/13 |
| 人臍帶間充質(zhì)干細胞注射液 | 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 | I 期+ II 期 | 北京貝來生物 | 2021/4/2 |
資料來源：醫(yī)藥魔方，觀研天下數(shù)據(jù)中心整理（wys）
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